一、腫瘤標(biāo)志物與甲胎蛋白

正常人體內(nèi)會(huì)有腫瘤細(xì)胞不斷產(chǎn)生，但這些腫瘤細(xì)胞會(huì)及時(shí)被體內(nèi)的免疫細(xì)胞識(shí)別并清除，從而阻止癌癥的發(fā)生。如果體內(nèi)免疫細(xì)胞不足或者癌細(xì)胞逃過(guò)體內(nèi)免疫細(xì)胞的識(shí)別，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖，加速癌癥的發(fā)生。

在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生和分泌蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等，這些物質(zhì)存在于血液、體液、細(xì)胞或組織中，可以反應(yīng)腫瘤存在和生長(zhǎng)，因此被稱作為腫瘤標(biāo)志物。

甲胎蛋白（α-fetoprotein；AFP）作為最敏感的腫瘤標(biāo)志物之一，在臨床中具有重要地位。它是胎兒肝細(xì)胞和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，其濃度從胎齡6周后逐漸上升，至16～20周達(dá)高峰，然后逐漸下降，出生后1個(gè)月降至正常成人水平。

AFP的生成量與胎兒肝臟/新生兒肝臟再生時(shí)分裂細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)，在成人血清中AFP的含量很低，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，AFP含量明顯升高，它是診斷肝細(xì)胞癌和滋養(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤的重要指標(biāo)。

二、哪些情況會(huì)出現(xiàn)AFP升高？

1.原發(fā)性肝癌

對(duì)于血清AFP≥400μg/L超過(guò)1個(gè)月，或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時(shí)做CT/MRI和活組織檢查等以明確診斷。

目前血清AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測(cè)陰性，因此，不能僅靠AFP來(lái)診斷肝癌，對(duì)于AFP陰性的患者也不能排除肝癌，還應(yīng)檢測(cè)甲胎蛋白異質(zhì)體、α-L-巖藻苷酶、異常凝血酶原和微小核糖核酸等。

2. 其他惡性腫瘤

除原發(fā)性肝癌會(huì)導(dǎo)致AFP升高外，其他生殖系胚胎源性腫瘤也會(huì)導(dǎo)致AFP升高，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。

此外，部分惡性腫瘤也可能出現(xiàn)AFP升高，如胃癌，結(jié)直腸癌等。

3. 急慢性肝炎

急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。

4. 妊娠婦女

婦女妊娠3個(gè)月后血清AFP可見(jiàn)升高，主要來(lái)源于胎兒，7～8個(gè)月達(dá)高峰(＜400μg/L)，分娩后約3周即恢復(fù)正常。

孕婦血清中AFP異常升高，可見(jiàn)于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等。AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。

孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測(cè)可用于胎兒神經(jīng)管缺損和唐氏綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。

三、甲胎蛋白有什么作用？

1. 進(jìn)行肝癌篩查

血清AFP聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查，對(duì)于具有肝癌高危因素的患者建議每隔6個(gè)月檢查一次AFP。

屬于原發(fā)性肝癌的高危人群包括：

1) 肝硬化（以下疾病需密切關(guān)注是否向肝硬化轉(zhuǎn)變）

①乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者

②長(zhǎng)期酗酒者（酒精性肝病）

③非酒精脂肪性肝炎

④食用黃曲霉毒素污染的食物

⑤血吸蟲(chóng)病

2) 有原發(fā)性肝癌家族史者

目前認(rèn)為對(duì)于男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群，應(yīng)定期進(jìn)行篩查。

2. 判斷原發(fā)性肝癌的預(yù)后

血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。

3. 進(jìn)行肝癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)

血清AFP測(cè)定有助于監(jiān)測(cè)肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。

血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個(gè)月檢測(cè)一次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月檢測(cè)一次。

總的來(lái)說(shuō)，AFP是一個(gè)敏感性和特異性都比較高的腫瘤標(biāo)志物，如果在體檢中發(fā)現(xiàn)AFP輕微升高，可排查是否患有肝炎或其他良性疾病，并動(dòng)態(tài)復(fù)查AFP。如出現(xiàn)AFP顯著升高，需要進(jìn)一步完善肝臟彩超或上腹部CT、磁共振等檢查以排查腫瘤性疾病。

參考文獻(xiàn)：

中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理（WS/T459-2018）.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).