近日,我院代謝性疾病中醫(yī)藥調(diào)控四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉貽堯教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際TOP期刊《Small》(中科院1區(qū),IF=13.3)上發(fā)表研究論文,題為“Biomimetic Nano-Immunoactivator via Ionic Metabolic Modulation for Strengthened NIR-II Photothermal Immunotherapy”。


















惡性腫瘤的復(fù)雜性及異質(zhì)性是當(dāng)前臨床上傳統(tǒng)癌癥治療方式面臨的主要挑戰(zhàn),納米醫(yī)學(xué)和腫瘤分子生物學(xué)的飛速發(fā)展為實(shí)現(xiàn)高效、低毒、微創(chuàng)的腫瘤治療帶來(lái)了新希望。相較于正常細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞具有顯著不同的代謝特征,干預(yù)腫瘤的代謝過(guò)程實(shí)現(xiàn)高效的治療效應(yīng)正成為一種新興策略。同時(shí),包被腫瘤細(xì)胞膜的仿生納米系統(tǒng)可以通過(guò)復(fù)制源細(xì)胞的物理屬性及生物功能,偽裝成內(nèi)源性物質(zhì)主動(dòng)靶向至腫瘤部位,從而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除?;诖?,本研究利用腫瘤代謝的特異性,構(gòu)建了基于金屬有機(jī)骨架(metal-organic framework, MOF)的仿生納米平臺(tái)(CuS/Z@M4T1),用于干擾腫瘤細(xì)胞的代謝進(jìn)程,不可逆的阻礙細(xì)胞多級(jí)能量產(chǎn)生過(guò)程,顯著減少ATP的合成,從而降低熱休克蛋白(HSP70)的表達(dá),進(jìn)一步增強(qiáng)CuS納米點(diǎn)介導(dǎo)的光熱治療(PTT),增強(qiáng)抗腫瘤效果,并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡,增強(qiáng)免疫刺激,轉(zhuǎn)換“冷”腫瘤為“熱”腫瘤,觸發(fā)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟,進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤活化。并聯(lián)合aPD-1抗體治療,在小鼠原位腫瘤部位招募了更多的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,下調(diào)了抑制性T細(xì)胞活性,高效殺傷原位腫瘤,且抑制了遠(yuǎn)端腫瘤及肺部轉(zhuǎn)移,該研究為多功能納米藥物用于癌癥治療提供了新的思路和新策略。
劉貽堯教授簡(jiǎn)介
劉貽堯,教授、博士生導(dǎo)師,代謝性疾病中醫(yī)藥調(diào)控四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究方向三(癌癥代謝重編程中醫(yī)藥調(diào)控研究)學(xué)術(shù)帶頭人。教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃入選者、四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人、四川省突出貢獻(xiàn)優(yōu)秀專家、四川省杰出青年基金獲得者、重慶市巴渝學(xué)者講座教授,長(zhǎng)期致力于腫瘤生物力學(xué)與腫瘤微納醫(yī)學(xué)工程、細(xì)胞-材料交互作用與調(diào)控機(jī)制等交叉學(xué)科的研究。迄今以第一作者/通訊作者在Nature Communications、Biotechnology Advances、ACS Nano、Advanced Science、Nano Today、Bioactive Materials、Biomaterials、Cellular & Molecular Immunology、Small、Cancer Communication、Cancer Letters等發(fā)表SCI收錄論文100余篇,SCI他引6000余次,授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利10項(xiàng),主持了包括國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家及省部級(jí)課題10余項(xiàng)。
省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介
代謝性疾病中醫(yī)藥調(diào)控四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(四川省中醫(yī)醫(yī)院)建設(shè),現(xiàn)有面積3600余平方米,擁有激光共聚焦顯微鏡、小動(dòng)物活體光學(xué)成像儀、流式細(xì)胞儀、熒光定量PCR儀等先進(jìn)儀器設(shè)備。實(shí)驗(yàn)室聚焦糖尿病、生殖障礙、癌癥等代謝性疾病的共同代謝障礙和關(guān)鍵環(huán)節(jié),整合系統(tǒng)生物學(xué)前沿技術(shù),構(gòu)建“一室四區(qū)十大技術(shù)單元”創(chuàng)新科研平臺(tái),以闡釋中醫(yī)藥干預(yù)復(fù)雜代謝性疾病的療效優(yōu)勢(shì)和科學(xué)內(nèi)涵?,F(xiàn)有四大研究方向:(1) 糖尿病及其血管病變中醫(yī)藥調(diào)控研究;(2) 生殖代謝障礙中醫(yī)藥調(diào)控機(jī)制研究;(3) 癌癥代謝重編程中醫(yī)藥調(diào)控研究;(4) 中醫(yī)藥調(diào)控代謝性疾病藥物發(fā)現(xiàn)評(píng)價(jià)與轉(zhuǎn)化。